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Sep 19, 2023

SerpinPC, possível tratamento para hemofilia, indo para testes de Fase 2

O objetivo dos estudos é monitorar as taxas de sangramento ao longo do tratamento por Lindsey Shapiro, PhD | 31 de março de 2023 SerpinPC, um tratamento experimental que a Centessa Pharmaceuticals está desenvolvendo

O objetivo dos estudos é monitorar as taxas de sangramento ao longo do tratamento

por Lindsey Shapiro, PhD | 31 de março de 2023

O SerpinPC, um tratamento experimental que a Centessa Pharmaceuticals está desenvolvendo para a hemofilia, avançará para testes clínicos intervencionistas de Fase 2 ainda este ano.

Os estudos apoiarão o programa de registo da Centessa para a hemofilia B. Tal programa envolve ensaios clínicos que, em última análise, levarão a empresa a procurar aprovação regulamentar para essa indicação.

Também incluirá o estudo observacional PRESent-5 em andamento (NCT05605678), que busca inscrever até 200 homens, com idades entre 12 e 65 anos, com hemofilia A ou B (com ou sem inibidores). O estudo está recrutando ativamente participantes em locais na África do Sul, Taiwan e Reino Unido

O objetivo do PRESent-5 é obter taxas basais de sangramento dos pacientes sob terapias padrão e, em seguida, alimentar os participantes em futuros estudos de intervenção, incluindo os ensaios PRESent-2 e PRESent-3, que começarão a ser administrados este ano.

PRESent-2 (NCT05789524) visa inscrever 120 pacientes com hemofilia A grave (com ou sem inibidores) ou hemofilia B moderada a grave (sem inibidores), e PRESent-3 (NCT05789537) visa inscrever 12 pacientes com hemofilia B com inibidores .

Todos esses ensaios vêm na esteira de dados positivos de um ensaio de Fase 1/2a, que concluiu que o SerpinPC sob a pele (subcutâneo) é seguro e eficaz no controle de sangramentos em pacientes com hemofilia.

“Acreditamos que estes dados apoiam o potencial do SerpinPC para ser uma terapia administrada por via subcutânea de primeira classe com um perfil de segurança diferenciado para indivíduos com hemofilia, sujeito a revisão e aprovação regulamentar”, Saurabh Saha, MD, PhD, CEO da Centessa, disse em um comunicado de imprensa.

“Estamos entusiasmados por inscrever indivíduos no PRESent-5, um estudo observacional de alimentação, e estamos nos preparando para iniciar a dosagem nos estudos intervencionistas PRESent-2 e PRESent-3 este ano”, disse Saha.

A hemofilia é causada por mutações genéticas que tornam o corpo incapaz de produzir certos fatores de coagulação sanguínea em quantidade suficiente.

O SerpinPC atua inibindo uma proteína chamada proteína C ativada, que permite uma maior produção de trombina, uma proteína da coagulação do sangue. Como tal, espera-se que o SerpinPC ajude a prevenir episódios hemorrágicos em pessoas com hemofilia, independentemente do estado do inibidor, e potencialmente em outros distúrbios hemorrágicos.

O estudo aberto de fase 1/2a AP-0101 (NCT04073498), que envolve homens saudáveis ​​e homens com hemofilia A ou B grave (com ou sem inibidores), está sendo conduzido em várias partes.

Após uma primeira parte para testar a segurança do tratamento em voluntários saudáveis ​​e pacientes com hemofilia, a Parte 2 avaliou a eficácia do SerpinPC em 23 homens com hemofilia grave.

Os dados de primeira linha da Parte 2 descobriram que o SerpinPC, administrado como injeção subcutânea uma vez por mês durante até seis meses, reduziu com segurança o número de episódios hemorrágicos em até 88% e os sangramentos articulares espontâneos em até 94%.

Esses pacientes foram então convidados a continuar em uma fase de extensão aberta (Partes 3 e 4). Na Parte 3, 22 homens receberam uma dose de 60 mg de SerpinPC uma vez por mês durante quase um ano. Na Parte 4, 21 desses 22 homens receberam 1,2 mg/kg de SerpinPC uma vez a cada duas semanas durante cerca de seis meses.

Ao longo dos 18 meses que abrangem as Partes 3 e 4, o SerpinPC foi considerado seguro, sem causar coágulos sanguíneos potencialmente perigosos e reduziu significativamente as taxas de sangramento em relação às observadas no início do estudo.

Na quinta parte, os participantes que completaram a Parte 4 receberão SerpinPC na mesma dose de 1,2 mg/kg a cada duas semanas durante um ano inteiro. Centessa espera partilhar estes dados numa reunião científica este ano.

O PRESent-2 também será conduzido em múltiplas partes. Na primeira parte, os participantes receberão 1,2 mg/kg de SerpinPC todas as semanas, duas semanas ou quatro semanas, durante cerca de seis meses. Na Parte 2, todos os participantes receberão a dose mais benéfica por um período adicional de seis meses.