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Jul 11, 2023

Entusiasmo precoce por medicamento contra o câncer reformulado para uso oftalmológico

por Charles Bankhead, editor sênior, MedPage Today, 2 de agosto de 2023 SEATTLE - Um implante ocular contendo um medicamento reformulado contra o câncer preservou a visão e estabilizou o espessamento da retina por até um ano

por Charles Bankhead, editor sênior, MedPage Today, 2 de agosto de 2023

SEATTLE – Um implante ocular contendo um medicamento contra o câncer reformulado preservou a visão e estabilizou o espessamento da retina por até um ano, ao mesmo tempo em que reduziu drasticamente a carga de tratamento para a degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD), de acordo com um pequeno estudo relatado aqui.

Tanto o implante OTX-TKI contendo axitinibe (Inlyta) quanto o aflibercepte bimestral (Eylea) produziram uma melhora de 1 a 2 letras na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) em 52 semanas, enquanto a espessura média do subcampo central (CSFT) aumentou em cerca de 20 µm com o implante versus uma diminuição de cerca de 2 µm com aflibercept intravítreo, uma diferença clinicamente insignificante.

Os pacientes que receberam o implante bioabsorvível tiveram uma redução de 89% na carga de tratamento em comparação com o tratamento com aflibercept, relatou Robert L. Avery, MD, da California Retina Consultants em Santa Bárbara, na reunião da American Society of Retina Specialists (ASRS).

“O estudo mostrou boa segurança, sem sinais de problemas relacionados aos medicamentos”, disse Avery. “A biorreabsorção do implante está completa em 12 meses e, devido à farmacocinética e à farmacodinâmica, parece que isso justificaria um novo tratamento em 9 a 12 meses”.

Em resposta a uma pergunta, Avery disse que é menos provável que o implante seja perceptível para um paciente, em comparação com um implante de dexametasona, por exemplo.

"Ele passa por uma agulha de calibre 25 em vez de calibre 23, e é mais translúcido... por causa de seu tamanho e por não projetar tanta sombra", disse ele. “Eu não diria que ninguém viu, mas acho que é muito menos provável”.

Um inibidor multialvo da tirosina quinase (TKI), o axitinibe tem potência pré-clínica 10 vezes maior para inibir os receptores VEGF, particularmente o VEGFR2, “o mais patológico dos receptores”, disse Avery. OTX-TKI combina o potente TKI com um implante bioabsorvível feito a partir de tecnologia proprietária desenvolvida para administração sustentada e direcionada de medicamentos. O dispositivo tem um intervalo estimado de entrega do medicamento de 9 a 12 meses.

Avery relatou resultados de um pequeno estudo randomizado (3:1) comparando o implante ao aflibercept intravítreo administrado a cada 8 semanas. Os pacientes elegíveis já haviam recebido terapia anti-VEGF intravítrea. Os pacientes alocados para OTX-TKI receberam uma dose intravítrea única de aflibercept 4 semanas após a implantação, seguida de injeções simuladas para imitar o braço de controle do aflibercept.

Os desfechos primários foram segurança, alterações no BCVA e CSFT e necessidade de injeções suplementares de anti-VEGF. Os critérios para injeções suplementares foram uma perda de 10 letras no BCVA, uma perda de 5 letras mais um aumento de 75 µm no CSFT ou uma nova hemorragia macular.

O estudo incluiu um total de 21 pacientes em idade avançada (idade média de 76 e 84 anos) com duração média de DMRI de 18 meses. O BCVA médio basal foi de cerca de 70 letras, e o CSFT médio foi de 274 µm no grupo OTX-TKI e 241 µm no grupo aflibercept. Os pacientes de cada grupo receberam uma média de oito injeções intravítreas nos 12 meses anteriores.

Aos 6 meses, 80% dos pacientes do grupo OTX-TKI não receberam injeções suplementares de anti-VEGF. Cerca de três quartos permaneceram livres de injeções de suplemento na semana 40, diminuindo para cerca de 60% na semana 52 (33% inclusive na semana 52).

“Estes eram pacientes fortemente tratados, a maioria deles recebendo injeções mensais”, disse Avery. "Depois disso, há uma redução drástica de 89% na carga de tratamento... O tempo médio para a injeção de resgate foi de 44 semanas, portanto o implante foi durável."

Nenhum evento adverso (EA) ocular ou sistêmico relacionado ao medicamento ocorreu no grupo do implante. Um paciente desenvolveu endoftalmite após a injeção necessária de aflibercept em 4 semanas, e a inflamação foi resolvida com antibióticos. O mesmo paciente desenvolveu uma catarata leve que foi resolvida.

Avery disse que um ensaio clínico planejado de fase II/III do OTX-TKI poderia começar antes do final do ano.